由江蘇恒瑞醫藥自主研發用于聯合化療一線治療廣泛期小細胞肺癌PD-L1的抑制劑艾瑞利(阿得貝利單抗)，繼2月28日獲批上市后，其肺癌領域適應癥上市會在多位肺癌領域知名專家、學者的共同見證下已于4月9日在上海圓滿落幕。隨著的艾瑞利(阿得貝利單抗)上市，勢必會打破進口PD-L1價格高、患者可及性低的現狀。那么對比進口PD-L1，艾瑞利(阿得貝利單抗)有哪些獨到之處?

第一，抗體選擇大不同。與既往進口PD-L1抑制劑都是選擇IgG1抗體類型不同，艾瑞利(阿得貝利單抗)的研發從一開始就在追求抗體功能更加純凈的研發思路，將單克隆抗體定位在只作為PD-1/PD-L1信號通路的抑制劑，盡可能消除對免疫細胞的潛在不良影響，所以選擇了抗體Fc段效應功能更弱的IgG4抗體類型。IgG4抗體和IgG1抗體相比，天然沒有CDC作用，ADCC和ADCP作用也較弱。

第二，抗體Fc段進行改造。Fc段改造在PD-1/PD-L1抑制劑中，恒瑞也不是第一家提出的，但是查閱了相關資料后可以看到，這次恒瑞公布了艾瑞利(阿得貝利單抗)Fc段采用234A/235A定點突變改造，截止目前，還是第一個公布改造位點的制藥企業，可見國內創新藥一哥還是有自己獨特優勢存在。在2015年就有文獻指出，PD-L1不僅僅表達在腫瘤細胞上，在巨噬細胞、樹突細胞、T細胞等免疫細胞表面皆有表達，所以在PD-L1抑制劑中祛除Fc段結合功能是為了PD-L1抑制劑在保證療效的同時，避免對非靶細胞產生誤傷，安全性也會更好。

第三，安全性更勝一籌。在PD-1/PD-L1抑制劑剛剛進入我國的時候，其實大家更加關注的是療效，眾多PD-1/PD-L1在上市之初，首先是比拼各自的mOS、mPFS 、ORR、HR值等數據。經專業對比研究，PD-L1抑制劑相比PD-1抑制劑而言，安全性更高。而艾瑞利(阿得貝利單抗)在3個PD-L1抑制劑中安全性更高，任何AE導致的死亡僅有0.9%。

第四，一線治療療效確定。艾瑞利(阿得貝利單抗)一線廣泛期小細胞肺癌治療適應癥的獲批是基于吉林省腫瘤醫院程穎教授和中國醫學科學院腫瘤醫院王潔教授共同牽頭開展的一項多中心、隨機、安慰劑對照的III期研究——CAPSTONE-1的成功。該研究提示，相較于對照組，阿得貝利單抗聯合化療顯著改善患者的總生存期(mOS: 15.3個月vs 12.8個月)，降低死亡風險達28%，2年生存率達31.3%(vs 化療17.2%)，且具有良好的安全性，≥3級的irAE發生率均不超過1.8%。同時根據ASTRUM-005研究得出的結論：在廣泛期小細胞肺癌患者的治療中，跨線治療，繼續使用一線治療方案中的免疫檢查點抑制劑，可以為患者帶來更長生存的可能。

不難看出，作為我國自主研發的PD-L1單抗，艾瑞利(阿得貝利單抗)在機制上突破創新，實現了療效與安全性的超越，CAPSTONE-1研究更是取得了世界矚目的出色成績，是我國創新藥研發的一大進步，未來將造福更多患者。

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