歐洲制藥產業衰退這個話題由來已久,但在國內藥圈似乎很少被提及。
(資料圖片僅供參考)
一方面,歐洲制藥產業的底蘊很足,有羅氏、拜耳、阿斯利康等超級跨國巨頭充當門面,掩蓋了很多制藥產業衰退帶來的問題;
另一方面,關于歐洲制藥業的枯燥統計數字等資料都較為罕見,國內讀者很難有直觀了解歐洲制藥產業衰落的渠道。
但這個話題,卻是任何一個國家都必須要持續關注、研究的。
作為工業革命的中心,歐洲制藥產業可謂是手握“王炸” 起步。也正因此,歐洲一度成為全球制藥行業的搖籃。
而如今,卻是另外一副“盛況”。
雖然有幾家跨國大藥廠撐腰,但無論是從藥物研發投入、創新藥企數量這些軟指標來看,還是從新藥推出數量這一硬指標來看,歐洲都已被美國遠遠甩在身后,甚至面臨著被日本、中國反超的威脅。
一個擁有百年制藥歷史沉淀的歐洲、一個擁有深厚科學基礎的歐洲、一個擁有眾多優秀醫藥人才的歐洲,為什么會在自己曾經最擅長的領域落了下風?
巨人的垂首看似只在一瞬間,實則是深埋多年的伏筆:
幾十年前歐洲各國開啟藥價調控后,流向新藥領域的錢越來越少。
政策調控的本質,是因為歐洲財政沒錢了。
繁榮能夠掩蓋一切問題,這是亙古不變的事實。只要蛋糕還在做大,一切都可以繼續運轉下去。
但一旦進入“不管如何努力,都難以找到新增量”的階段,“調控”這只手的力度只會越來越大。不僅是過去的歐洲,也包括當前的美國。
說白了,擺在所有人面前的難題都是一樣的:面對吃緊的財政,如何把藥價控制在合理水平的同時,還能保持制藥業的可持續發展?
而歐洲這個“學渣”,恰恰把這道難題給解砸了。
/ 01 / 全球制藥業搖籃
一個國家制藥產業的崛起,有偶然因素,但更多的是必然。
1669年,清初康熙年間,39歲的樂顯揚鄉試落第。他沒有一蹶不振,而是轉身創辦了一家名為“同仁堂”的中藥房。
而在遙遠西方的萊茵河畔,一位名叫弗雷德里奇·杰考伯·默克的年輕人,也于一年前在德國達姆施塔特買下一間藥店,起名“默克天使藥店”。
雖說名叫藥房,但彼時歐洲大陸和遙遠的東方帝國一樣,并沒有“現代醫學”的概念,藥房里的賣也是草藥、護身符、蛇皮等療效未知的偏方。
從這里來看,中西方制藥的起點是相同的。
轉折發生在兩百多年后。彼時,第二次工業革命的車輪已經席卷了整個歐洲大陸,歐洲在這一過程中積累了豐富的化工經驗。
化工業與制藥業本質是相通的。早期的藥物,都是從化學物質中提煉的,比如最早治療梅毒的藥物砷凡納明,就是德國科學家保羅?埃爾利希從近千種有機砷化合物中篩選來的。
歐洲化工業的發達,順理成章地推動了制藥業的騰飛。
曾經的默克天使藥房,受益于發達的化工業,開啟了向現代化制藥業的轉型。1840年,在年輕掌門人海因里?!つ说膸ьI之下,默克開始了嗎啡的工業化生產。
除了嗎啡之外,海因里?!つ?,還帶著藥劑師們研制出近800種醫藥化工產品。默克的制藥業務也因此瘋狂擴張。
如日中天的默克,其實也是整個德國,乃至整個歐洲制藥產業走向繁榮的縮影。
在默克嶄露頭角之際,另一家日后在制藥業地位舉足輕重的藥企——拜耳誕生了。
1863年8月1日,弗里德里希·拜耳以及韋斯科特合伙開辦了一個化工作坊,主要生產和銷售染料。
在兩位創始人去世后,拜耳開始將目光轉向制藥,并建立起了實驗室,拜耳的制藥之路也就此開始。
在拜耳近百年的制藥歷程中,創造過許多知名“神藥”,包括第一種被廣泛使用的抗生素prontosil和環丙沙星,第一代催眠藥苯巴比妥,避孕神藥優思悅和優思明等等,也包括海洛因。
藥王的早期雛形,可能是“毒王”。
不過,拜耳最知名的還是“神藥”阿司匹林。阿司匹林的意義不僅在于,為拜耳帶來了難以想象的巨額利潤,更在于開啟了人類自主研發、制造藥劑的時代。
除了默克與拜耳,鼎盛時期的歐洲制藥業還有著汽巴、嘉基、山德士、先靈、威康等著名大藥企。
而同期,未來蜚聲全球的美國藥企,如禮來、雅培、惠氏、施貴寶等,卻還只扮演著優秀的渠道分銷商角色。
這也不意外,在過去相當長一段時間內,化工業都被德國壟斷,美國的化學家沒有自有合成新的化合物,藥廠也僅僅生產簡單的化合物藥品。
在這種情況下,制藥業的根緊緊扎在了歐洲大陸上。憑借深厚的制藥底蘊,歐洲制藥業將在未來數十年,為全球制藥業的發展發光發熱:
1953年,沃森和克里克在英國劍橋大學發現DNA雙螺旋結構,開啟了分子生物學時代;
1960年,全球仍然有幾乎三分之二的新藥來自歐洲;
1986年,第一個抗腫瘤生物技術藥α-干擾素上市,來自德國默克;
1997年,第一個治療性靶向抗體美羅華上市,來自瑞士羅氏......
不過,當時的歐洲人應該怎么也不會想到,手握天胡的開局也能輸。
/ 02 / 巨人的遲暮
“有跡象表明,與主要競爭對手相比,歐洲制藥業的競爭力正在下降”。1994年,歐洲制藥業共同體在一份關于產業政策綱要的通訊會議中如是說道。
28年后,這一預測變成了現實。歷經百年的歐洲制藥業雖然仍不可忽略,卻早已不復當年的強盛。
師出同門,但又分道揚鑣的德國默克與美國默沙東,當前迥然不同的發展趨勢,便是歐洲制藥業衰落的一個注腳。
一開始,美國默沙東只是德國默克的美國分公司。但如今,默沙東把德國默克遠遠甩到了身后。
從營收上來看,2022年德國默克營收191.6億美元,默沙東的營收592.83億美元,是前者的3倍;從市值上來看,默沙東也是默克的3.8倍。
存在感方面,默沙東的知名度也要更高。如今,默沙東在腫瘤和疫苗兩大黃金賽道上都具有重要地位。而默克僅在多發性硬化癥、不孕不育、內分泌疾病上有一些存在感。
如果是對醫藥行業并不了解的小伙伴,可能甚至會認為:怎么,默沙東在歐洲還有個分部?
事實上,德國默克與美國默沙東的不同命運并不是偶然事件,包括汽巴、嘉基、赫斯特等赫赫有名的大藥企,都在歐洲制藥業的衰落中被抹去了姓名。
這些藥企的經歷,就是歐洲制藥業衰落大背景下,平凡個體的縮影。
近些年來,歐洲制藥業逐漸凋敝。全球制藥領域在創新藥領域取得的重大突破,如腫瘤免疫治療、CAR-T療法、阿爾茲海默癥治療藥物等均來源于美國,歐洲漸漸失去話語權。
1981年時在全球藥物營收前十名排行榜中,歐洲藥企占據了七個席位,但到了2011年,榜單中的歐洲藥企減少到了四個。
如果從研發投入的角度來看,歐洲制藥業的式微可以預料。眾所周知,制藥業是資金和技術密集型行業,大額的研發投入是生物創新藥企業保持核心競爭力的關鍵。
但在過去40年,歐洲制藥產業的研發投入,以肉眼可見的速度被美國追趕、反超。
1986 年,歐洲醫藥研發支出超過美國約24%;1997 年,美國在藥物研發方面的支出總額方面首次超過了歐洲。
2002年,歐洲與美國藥物研發投入差距是20億美元;在2020年,歐洲與美國藥物研發投入差距已經達到了驚人的250億美元。
在成熟的創新藥世界中,大藥企是整個制藥體系運轉的主動脈,biotech則是毛細血管,它們代表著未來,是市場最有活力的組成部分。
如今,歐洲雖然還有阿斯利康、諾和諾德、諾華、羅氏等主動脈在猛烈地搏動著,但是毛細血管卻在快速萎縮。
據ECIPE數據,總部位于歐洲的新興生物制藥公司的份額在過去10年中一直在下降,美國在公司數量及其對全球新藥管線的貢獻方面占據主導地位。
毛細血管的快速萎縮,對歐洲制藥業的未來而言不是一個好兆頭。事實上,歐洲制藥業研發投入減少、藥企流失的因,已經結出了新藥減少的果。
近年來,歐洲制藥業的管線不斷縮窄,推出的新藥數量也低于美國。
據EFPIA 報告,在1987 年至1991年期間,歐洲公司推出了101種新藥,而美國公司推出了54種。
如今,情況已經完全相反。2007年—2021年,美國推出了159款新藥,而歐洲僅僅推出了71款,而日本也推出了41款新藥。
時代的巨輪駛入了新的海域,如今地全球制藥業前有美國大藥企穩坐泰山,后有中國新銳藥企猛烈追趕。
這種情況下,那些充滿宏大敘事歐洲制藥故事,已經停留在歷史中。
/ 03 / 誰重傷了歐洲制藥業?
巨人的垂首看似只在一瞬間,實則是深埋多年的伏筆。想要探尋歐洲制藥業衰落的真相,要回到多年前的歐洲藥物價格改革說起。
眾所周知,無論在哪個國家,生物制藥產業想要發展,都需要把大量利潤投入下一輪的研發,通過不斷的創新藥物迭代維持競爭力。
但在上世紀八十年代,面臨財政赤字的歐洲老錢們,都在忙著修復資產負債表,至于砸錢去做藥物研發沒人關心。
衰落的德國制藥產業是一個縮影。曾經是制藥業中心的德國,是最早采取藥物參考定價的國家。
上世紀八十年代,由于缺乏相關監管措施,德國藥價不斷飛漲。對于實行全民醫保的德國來說,藥價照這個趨勢漲下去,后果不堪設想:
用不了幾年,德國就會從“老錢”變成“沒錢”。
為了控制藥價,德國于1989年開始實行參考定價制度,將藥品按一定標準進行分類,對每類藥品進行最高補償額,如果病人購買的藥物價格高于同類、藥品的參考價,那么患者需要自己承擔差額,如果購買的藥品價格低于參考價格,按藥品實際價格補償。
在這一政策出臺后,醫生不得已大量開具仿制藥處方來代替高價的原研藥。
當然,德國的藥物價格調控不止于此,在1993年德國政府還制定了國家藥品預算,并將其分配給23個地區。在隨后的十多年年中,德國還提出了多種機制:
以監測藥物支出和懲罰過度開藥。
效果立竿見影,德國藥價降了下來。在此后,歐洲各國政府開始效仿德國,制定一系列政策來控制藥價,比如價格凍結、固定定價、利潤控制和參考定價。
不過,歐洲的藥價是下來了,但對于藥企的打擊卻是巨大的。比如拜耳,在調控期間,其國內藥品營收因此下降超過20%。
為了應對危機,保證利潤水平,拜耳開始大規模壓縮運營成本。
1991-1995年間,拜耳在全球范圍內裁掉了14%的員工,剝離了一系列不賺錢的業務,減少了16億美元的成本支出。
與此同時,拜耳進一步加大了亞洲和美洲市場的擴張,以減少對歐洲市場的依賴。
拜耳之外,默克、勃林殷格翰等藥企也紛紛將目光轉向海外市場。自1995年以來,德國醫藥工業出口占比持續提升,海外市場成為了推動德國國內醫藥工業增長的重要力量。
雖然通過布局海外,德國的一些大藥企畫出了第二增長曲線。但成功的終究只是一小部分,更多的藥企則是遭遇毀滅性打擊。
如今的德國,已不再是曾經那個“世界藥房”,歐洲也不再是制藥業的領頭羊。
/ 04 / 不是歐洲不努力
面對著制藥業衰落,歐洲也曾出臺過一些政策試圖扶持制藥業,但都收效甚微。
尤其是在最近這幾年里,由于俄烏沖突、通貨膨脹、新冠疫情對各國醫保的大量消耗,歐洲對于創新藥定價控制還在逐漸趨嚴,藥企離開歐洲的步伐也就更為決絕。
比如,此前百時美施貴寶表示由于定價壓力,公司放棄在德國推出腫瘤藥物Opdualag。無獨有偶,藍鳥生物也因為定價問題,放棄基因療法Zynteglo在歐洲的上市。
簡單概括歐洲制藥業現在的問題根源:
不是歐洲不努力,實在是口袋無能為力。
曾經的英國生物技術行業協會首席執行官,艾斯林伯南德也曾表示:“如果說有一件事阻礙了歐洲制藥業,那就是缺乏資金”。
事實,商業的事,財政的事,民生的事,大抵都是算賬的事。在很多情況下,決定一個行業歷史走向的時刻,就在于一筆筆錢的流向。
許許多多的現象、政策,往往看上去難以理解,但算清楚了一兩一兩銀子的賬目,也就豁然開朗了。
在所有行業中,制藥業是一個需要靠大量真金白銀才能砸出水花的行業。
影響制藥業發展的核心因素之一,就是支付端錢的流向。一個國家的創新藥行業會如何發展,取決于支付端里的錢,能有多大比例流向創新藥領域。
對于歐洲來說,在盤子就這么大的情況下,歐洲國家追求的是更多人有藥可用,流向創新研發的錢自然會變少,這也勢必對研發導向企業積極性有一定挫傷。
這似乎成了一個無解的難題。
/ 05 / 有形的手和無形的手
歷史不會簡單的重復,但總壓著相同的韻腳。
如今在美國,一場對于藥價的調控改革也吹響了號角??瓷先ィ@場發生在美國制藥領域的巨大變革,與歐洲創新藥的衰退故事,又有著相似的劇本開端。
同樣是藥物價格狂飆導致財政壓力巨大,同樣是開始藥物價格控費。一種擔憂隱隱浮現,美國制藥業會不會走歐洲的老路?
眾所周知,過去美國正是憑借自由定價的優勢吸引了眾多藥企,完成對歐洲制藥業的反超,成為了創新藥發展的源頭。那么,如今對藥物的限價,會不會切斷美國的創新優勢?這也是不少人所擔心的。
但從另一個層面來說,天價藥物又的確是困擾美國多年的弊病。在藥物自由定價的情況下,美國處方藥平均價格是其他西方國家2.65倍。美國人每年花費在醫療保健上的費用,從每年上萬億,到現在的數萬億。
巨大經濟壓力下,對藥物限價是美國不得不做的選擇。
回到藥物藥物限價政策來說,如果政策對創新藥價格完全不做限制,可能對財政造成巨大的壓力、藥物可及性變差;
但如果政策調控太緊,又可能導致藥企失去創新的動力、創新藥發展停滯,最終影響整個產業的發展。
如何將“有形的手”和“無形的手”有機結合起來,找到一個其中最合適的松緊度,讓醫藥產業獲得最好的發展,無論是在哪個國家,都是一門需要深入研究的學問。
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